Effect of Lamivudine on the Rat Pregnancy Outcome / Efecto de la Lamivudina en la Rata Preñada

Human immunodeficiency virus (HIV) infection is in growing incidence throughout the world. Due to the increasing proportion of affected women in reproductive years, the association of pregnancy with HIV infection becomes a matter of major Public Health concern. Antiretroviral drug administration turned out to be imperative during pregnancy in order to prevent the vertical transmission; accordingly, new antiretroviral drugs and anti-HIV drug associations have been tested in experimental pregnancy models before they are approved to be included in protocols for use during human pregnancy. Lamivudine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor currently used in association with other antiretrovirals. Since no data exist on the perinatal safety of lamivudine alone, as it is used in combination with other antiretroviral agents, and, until now, only preliminary data on the lamivudine-zidovudine combination were available, we decided to examine the gross maternal and fetal effects of lamivudine administered alone during the entire period of rat pregnancy. Forty pregnant animals were assigned at random to 4 groups (G1, G2, G3 and G4). G1 received drug vehicle; G2, G3 and G4 received daily oral doses of 5, 15 or 45 mg/kg of lamivudine, respectively. Rats were weighed on days 0, 7, 14 and 20 of pregnancy. On day 20 they were killed, their fetuses and placentas counted and weighed. The body weight gain of the rats was that normally expected for the gestation progression; no differences were noticed among the groups. In addition, no effects were observed regarding the fetal or placental number and weight, nor in the number of implantations, reabsortions, fetal or maternal deaths. In conclusion, the adverse effects reported for the lamivudine-zidovudine combination therapy may well be not due to lamivudine; further research involving a variety of strategies is needed to definitively ascertain the safety of that combination for preventing maternal-infant ...

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) presenta incidencia creciente en todo el mundo. Debido al aumento en la proporción de mujeres afectadas en sus años reproductivos, el binomio embarazo/infección con HIV constituyen un tema preocupante en Salud Pública. Por esto que, la administración de fármacos antirretrovirales ha sido considerada obligatoria durante la gestación para prevenir la transmisión vertical del HIV; de este modo, nuevos fármacos y combinaciones de fármacos con actividad anti-HIV han sido desarollados y testeados en modelos de preñez experimental, previo a su empleo en estrategias de terapia antirretroviral durante la gestación humana. Lamivudina es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa usada en combinación con otros antirretrovirales, pero no hay datos sobre la seguridad de su uso aislado. En el presente trabajo son estudiados los posibles efectos de la lamivudine cuando es administrada durante toda la preñez de la rata albina. Cuarenta ratas preñadas fueron tratadas durante toda la preñez (desde el día 0 hasta el día 20 de la gestación) con 5, 15 o 45 mg/kg de lamivudina, una vez al día. Los controles recibieron el vehículo de la droga. La evolución del peso corporal de los animales fue lo esperado para la progresión normal del peso durante la preñez, sin diferencias significativas entre los grupos. Igualmente no hubo diferencias en cuanto al número de fetos y de placentas y tampoco en cuanto a sus pesos. Ningún efecto fue notado con respecto al número de implantaciones o de reabsorciones. Se concluye que los efectos adversos reportados para la combinación zidovudina-lamivudina no deben, en principio, ser atribuidos a la presencia de la lamivudina.

Ação crônica da lamivudina sobre fígado e rins maternos e fetais durante a prenhez da rata albina (Rattus norvegicus albinos, Rodentia, Mammalia): aspectos morfológicos e bioquímicos / Chronic action of lamivudine on liver and kidneys of mothers and fetuses during pregnancy of the albinics rats (Rattus norvegicus albinos, Rodentia Mammalia): morphological and biochemical aspects

Introdução: Para se estabelecer o risco da administração de um determinado fármaco durante o período gestacional, têm sido de grande relevância os ensaios biológicos com modelos experimentais. O uso de anti-retrovirais, dentre os quais se destaca a lamivudina, por mulheres em idade reprodutiva, incluindo grávidas, tornou-se freqüente e necessário para prevenir a transmissão vertical do HIV-1. Objetivo: Estudar a ação da lamivudina sobre fígado e rins maternos e fetais durante a prenhez de ratas albinas, avaliando aspectos morfológicos e bioquímicos. Métodos: Neste experimento foi administrada lamivudina a ratas albinas (Rattus norvegicus albinos, Rodentia, Mammalia) do dia zero ao vigésimo dia da prenhez. Quarenta animais foram distribuídos em quatro grupos: Controle, Experimental 1, Experimental 2 e Experimental 3. As ratas do grupo Controle receberam água destilada por gavagem e as dos grupos Experimentais 1, 2 e 3 receberam lamivudina, nas doses de 5, 15 e 45mg/kg/dia respectivamente. Os animais foram sacrificados no vigésimo dia, após coleta de sangue para análise bioquímica. O fígado e os rins de cada rata e de suas crias foram submetidos a preparo histológico e análise através de microscopia óptica. Resultados: Somente fígados e rins maternos das ratas do grupo Experimental 3 apresentaram alterações morfológicas. Este grupo apresentou valores significantemente mais elevados tanto de transaminases hepáticas quando comparados aos do grupo Controle, quanto de creatinina quando comparados com os dos grupos Experimentais 1 e 2, bem como de uréia, com relação aos grupos Controle e Experimental 2. Conclusões: As matrizes expostas a 45mh/kg/dia apresentaram lesões hepáticas e renais, confirmadas por alterações bioquímicas; nenhuma das doses oferecidas propiciou alterações histológicas no fígado e rins fetais

Alteraçöes inflamatórias pulmonares pós-circulaçäo extracorpórea(CEC) prolongada: estudo experimental comparativo com e sem o emprego de corticóide / Pulmonary inflammatory changes after prolonged extracorporeal circulation (ECC):A comparative study with and without the use of cortisone

Vinte cäes adultos, de ambos os sexos, pesando entre 13 e 15 quilogramas, foram usados para este estudo experimental. Todos foram submetidos a circulaçäo extracorpórea (CEC) prolongada, 180 minutos, sendo que um grupo de dez animais recebeu hidrocortisona (30mg/kg). Ao final de cada ato cirúrgico, um fragmento de tecido pulmonar (lobo superior direito) foi retirado para exame histopatológico. À microscopia óptica tecidual, os graus de edema, de congestäo vascular, de hemorragia e de infiltrado celular foram analisados e comparados nos dois grupos. Os autores concluem ser possível reduzir as reaçöes inflamatórias pulmonares usando tal medicamento (hidrocortisona) em atos cirúrgicos que utilizam a circulaçäo extracorpórea prolongada

Alteraçöes inflamatórias pulmonares pós-circulaçÝo extracorpórea (C.E.C.) prolongada: um estudo microscópico comparativo, realizado em cÝes com e sem o emprego de corticóide / Pulmonary inflammatory changes after prolonged extracorporeal circulation (ECC): a comparative microscopic investigation carried in mongrel dogs with and without use of cortisone

Vinte (20) cÝes adultos, de ambos os sexos, pesando entre treze (13) e (15) quilogramas, foram usados para este estudo experimental. Todos foram submetidos a circulaçÝo extracorpórea (CEV) prolongada, (180) cento e oitenta minutos, sendo que um grupo de dez animais recebeu hidrocordisona (30 mg/kg). ao final de cada ato cirúrgico, um fragmento de tecido pulmonar (lobo superior direito) foi retirado para exame histopatológico. + microscopia ópitica tecidual, dos graus de edema, de congestÝo vascular, de hemorragia e de infiltrado celular foram analisados e comparados nos dois grupos. Os autores concluem ser possível reduzir as reaçSes inflamatórias pulmonares usando tal medicamento ( hidrocortisona) em atos cirúrgicos que utilisam a circulaçÝo extracorpórea prolongada